Qué dijo la dirección de Xenon Pharmaceuticals Inc. en la llamada del Q3 2025

Trimestre marcado por el avance de X-TOLE2

Xenon Pharmaceuticals cerró el tercer trimestre de 2025 con su hito más relevante del año: la aleatorización completa de los 380 pacientes del estudio de fase III X-TOLE2, que evalúa azetukalner (AZK) en epilepsia de inicio focal. La cifra supera el objetivo original de 360 pacientes, lo que, según la dirección, incrementa ligeramente la potencia estadística del estudio sin alterar su diseño. Los últimos pacientes aleatorizados se encuentran ahora en la fase ciega de 12 semanas, y la compañía espera publicar datos preliminares a comienzos de 2026. La posición de caja al cierre del trimestre era de 555,3 millones de dólares, frente a los 754,4 millones de finales de 2024, y la dirección anticipa que los fondos serán suficientes para financiar las operaciones hasta 2027.

El equipo directivo subrayó que la tasa de conversión al estudio de extensión abierta en X-TOLE2 supera el 95%, cifra consistente con el estudio de fase IIb X-TOLE. Ian Mortimer recordó que, históricamente, los medicamentos antiepilépticos aprobados en adultos con epilepsia de inicio focal han mostrado reducciones de convulsiones ajustadas por placebo de entre el rango bajo de dos dígitos y los treinta puntos porcentuales bajos, y que la eficacia no es el único determinante del éxito comercial: el perfil global —tolerabilidad, ausencia de titulación, ausencia de interacciones farmacológicas y posología única diaria— es lo que impulsa las decisiones de prescripción.

Lo que viene: NDA, depresión y nuevos programas de dolor

La compañía espera presentar la solicitud de nuevo fármaco (NDA) ante la FDA tan pronto como disponga de datos positivos de X-TOLE2, señalando que gran parte de la documentación ya está en proceso de redacción. Paralelamente, azetukalner avanza en indicaciones neuropsiquiátricas: los estudios de fase III X-NOVA2 y X-NOVA3 en trastorno depresivo mayor están en curso, y el estudio X-CEED —primero en depresión bipolar I y II— también está reclutando pacientes. Para X-CEED, la dirección optó por la escala MADRS como criterio primario de valoración, alineándose con el precedente de los estudios en depresión bipolar, y contempla un análisis intermedio que podría ampliar el tamaño muestral de 400 a 470 pacientes si la potencia estadística lo requiriese. En cuanto a los programas de dolor, los inhibidores selectivos XEN1701 (Nav1.7) y XEN1120 (Kv7) acaban de iniciar estudios de fase I en voluntarios sanos, y la dirección espera pasar a estudios de prueba de concepto en fase II a lo largo de 2026.

Turno de preguntas: eficacia, cenobamate y costes de lanzamiento

Los analistas centraron sus preguntas en tres ejes. Primero, la comparación con cenobamate: la dirección reconoció que el uso de este fármaco será mayor en X-TOLE2 que en la fase IIb, pero aportó datos preclínicos que muestran que azetukalner, combinado con cenobamate o con otros antiepilépticos de mecanismos distintos, no genera problemas de tolerabilidad y mantiene un beneficio aditivo de eficacia. Segundo, los costes operativos de cara a 2026: el nuevo director financiero, Tucker Kelly, indicó que el grueso de la inversión en fuerza de ventas se producirá fuera de 2026, aunque anticipó un aumento en los gastos generales y administrativos durante ese año como preparación para un posible lanzamiento en 2027. Tercero, varios analistas preguntaron por la tasa de fracasos en el periodo de selección de X-TOLE2; la dirección no ofreció un número concreto, pero afirmó que la tendencia ha sido consistente con lo observado en la fase IIb. La pregunta sobre X-TOLE3 —el plan de contingencia si X-TOLE2 no alcanzase su objetivo— fue respondida con cautela: la compañía reconoció que existe un desfase temporal entre ambos estudios, pero no proporcionó plazos específicos.