Qué dijo la dirección de Revolution Medicines, Inc. en la llamada del Q4 2025

Un trimestre de preparación: ocho ensayos registracionales y la mirada puesta en el primer lanzamiento comercial

Revolution Medicines cerró el cuarto trimestre de 2025 sin ingresos por ventas —la compañía sigue en fase clínica— pero con un balance de 2.030 millones de dólares en caja e inversiones, respaldado en parte por el acuerdo con Royalty Pharma que le otorga hasta 2.000 millones en capital comprometido, del cual ya recibió 250 millones en junio de 2025. Los gastos de I+D del trimestre ascendieron a 294,9 millones de dólares, frente a 188,1 millones en el mismo período de 2024, reflejo de la expansión simultánea de múltiples programas clínicos. Los gastos generales y administrativos se más que duplicaron, hasta 66,7 millones, impulsados por los preparativos comerciales. La pérdida neta del trimestre fue de 364,9 millones de dólares, que incluye cargos no monetarios por 33,7 millones en compensación en acciones, 12,6 millones por la revaluación de warrants heredados de la adquisición de EQRx y 11,9 millones en intereses no monetarios vinculados al acuerdo con Royalty Pharma.

Para 2026, la compañía espera gastos operativos GAAP de entre 1.600 y 1.700 millones de dólares, con una compensación en acciones estimada de entre 180 y 200 millones. La dirección adoptó este cambio de métrica —de pérdida neta a gastos operativos— para aislar el gasto real de los efectos no monetarios derivados del acuerdo con Royalty Pharma.

Lo que viene: ocho ensayos pivotales y el primer lanzamiento

El hito más próximo es la lectura de RASolute 302, el ensayo aleatorizado de daraxonrasib en segunda línea de cáncer de páncreas metastásico, cuya inscripción global ya está completa. La compañía espera resultados en el primer semestre de 2026, impulsados por eventos de supervivencia global. La FDA otorgó a daraxonrasib tanto la designación de terapia innovadora como uno de los primeros vouchers nacionales prioritarios del comisionado, lo que la dirección indicó que probablemente se utilizará en el contexto de la solicitud de aprobación basada en los datos de 302. Además, se anunció el inicio de RASolute 305, un ensayo doble ciego y controlado con placebo que evalúa zoldonrasib —inhibidor selectivo de G12D que recibió también designación de terapia innovadora— en combinación con quimioterapia de elección del investigador en primera línea de páncreas. Un segundo ensayo, RASolute 309, evaluará el doblete de inhibidores RAS(ON) zoldonrasib más daraxonrasib, con inicio previsto en el segundo semestre de 2026. En cáncer de pulmón no microcítico, el ensayo RASolve 301 con daraxonrasib en monoterapia continúa reclutando, con inscripción sustancialmente completa prevista para este año. La compañía también planea revelar su estrategia registracional para elironrasib en G12C y lanzar RASolve 308 con zoldonrasib en G12D en primera línea pulmonar. En paralelo, se inició la administración de dosis en el estudio de colaboración con Summit Therapeutics que combina inhibidores RAS(ON) con ivonescimab, el anticuerpo biespecífico PD-1/VEGF, en páncreas, pulmón y colon. El equipo de ventas de campo en Estados Unidos está en proceso de contratación.

El turno de preguntas: lectura de 302, competencia en primera línea y complejidad del cáncer colorrectal

Los analistas centraron buena parte de sus preguntas en RASolute 302. La dirección declinó ofrecer mayor resolución sobre la tasa de eventos o los umbrales de los análisis interinos, limitándose a confirmar que el estudio está impulsado por eventos de supervivencia global y que, al estar sobredimensionado para supervivencia libre de progresión, la probabilidad de cruzar ese umbral es mayor que para el de supervivencia global. Ante la pregunta de qué divulgaría la compañía si el análisis interino de PFS no cruzara el límite preestablecido, la dirección respondió que la decisión dependería de los datos en ese momento. Otro punto de tensión fue el potencial impacto de un daraxonrasib aprobado en segunda línea sobre los brazos de control de los ensayos de primera línea: la compañía reconoció que existe algún riesgo de uso compasivo o fuera de indicación, pero confía en mitigarlo mediante el avance acelerado de esos estudios y el peso de los centros internacionales, donde la aprobación tardaría más en llegar. En cáncer colorrectal, el presidente de I+D reconoció que la heterogeneidad genética de la enfermedad obliga a enfoques combinados y alarga los tiempos de decisión; la dirección descartó que esto suponga una deprioritización y reiteró el objetivo de identificar combinaciones con impacto registracional. Sobre la estrategia en primera línea de pulmón con daraxonrasib, la compañía no precisó si el régimen preferido será daraxonrasib más pembrolizumab más quimioterapia o una combinación con ivonescimab, señalando que ambas vías se evalúan en paralelo.