Qué dijo la dirección de uniQure N.V. en la llamada del Q3 2025

Un trimestre histórico ensombrecido por la FDA

uniQure cerró el tercer trimestre de 2025 con el que describió como el hito más importante de su historia: datos positivos de su estudio pivotal de Fase 1/2 de AMT-130 en enfermedad de Huntington, con una reducción estadísticamente significativa del 75% en la progresión de la enfermedad a tres años frente a un control externo, y del 60% en la capacidad funcional total. La dirección subrayó que los biomarcadores de neurodegeneración —neurofilamentos en líquido cefalorraquídeo— se situaron por debajo del nivel basal a los 36 meses. Sin embargo, el optimismo derivado de esos datos quedó eclipsado por un giro inesperado de la agencia regulatoria estadounidense.

En octubre, tras una reunión previa a la solicitud de aprobación (pre-BLA), la FDA comunicó a la compañía que ya no considera que los datos del estudio de Fase 1/2 comparados con un control externo sean suficientes como evidencia primaria para sustentar una BLA. La dirección calificó este cambio de postura de «sorprendente y decepcionante», dado que en reuniones previas —incluyendo una reunión multidisciplinaria en noviembre de 2024— la agencia había afirmado por escrito que esos datos «podrían servir como base primaria» para una BLA y que el cUHDRS era un «endpoint clínico intermedio aceptable» para la aprobación acelerada. La compañía espera recibir las actas formales de la reunión en un plazo de 30 días y planea retomar el diálogo con la FDA con urgencia.

Lo que viene: múltiples frentes abiertos

Ante la incertidumbre regulatoria en EE.UU., la compañía anunció que explorará en paralelo la presentación ante la EMA y la MHRA (Reino Unido), aunque aún no ha iniciado contacto formal con ninguna de las dos agencias. En el resto de la cartera, el programa AMT-260 para epilepsia del lóbulo temporal mesial ha ampliado el reclutamiento a 17 centros y ha iniciado una segunda cohorte a dosis más alta; se esperan datos actualizados en 2026. El programa AMT-191 para la enfermedad de Fabry reportó actividad enzimática suprafisiológica y permitió que al menos un paciente suspendiera la terapia de reemplazo enzimático; datos adicionales se esperan también en 2026. Por su parte, el programa AMT-162 para ELA ha pausado voluntariamente el reclutamiento tras detectar toxicidad en los ganglios de la raíz dorsal en un paciente de la segunda cohorte, un evento adverso grave considerado relacionado con el tratamiento.

En términos financieros, los ingresos del trimestre ascendieron a 3,7 millones de dólares frente a 2,3 millones en el mismo período de 2024. Los gastos en investigación y desarrollo alcanzaron 34,4 millones, de los cuales 6,6 millones se destinaron a los preparativos para la BLA de AMT-130. Los gastos generales y administrativos subieron a 19,4 millones, impulsados en parte por 3 millones en honorarios profesionales para preparar una posible comercialización. La caja y equivalentes totalizaban 649,2 millones al cierre del trimestre —frente a 376,5 millones a fin de 2024, gracias a ofertas públicas por 404,2 millones netos—, y la compañía espera que ese capital financie las operaciones hasta 2029.

Turno de preguntas: presión sobre la FDA y las grietas del proceso

Los analistas centraron sus preguntas en el cambio de postura de la FDA. Cuando se le preguntó directamente qué había cambiado respecto a las comunicaciones previas de la agencia, el consejero delegado Matthew Kapusta confirmó que en noviembre de 2024 la FDA había dado su respaldo por escrito a la metodología del control externo y al endpoint, pero declinó comentar los detalles de la reunión de octubre, alegando que aún no se han recibido las actas definitivas. Varios analistas quisieron saber dónde trazaría la compañía la línea entre seguir adelante y abandonar el programa; Kapusta rechazó el encuadre y reafirmó el compromiso absoluto con la búsqueda de una vía expedita hacia la BLA. En cuanto al programa ALS, la dirección confirmó que la toxicidad en los ganglios de la raíz dorsal —un riesgo conocido de la administración intratecal— se produjo a una dosis aproximadamente tres veces superior a la inicial, y que se esperan más datos en el primer semestre de 2026. Ante la pregunta de si la FDA ha recibido más datos que los publicados, Kapusta aclaró que no: la información presentada a la agencia era coherente con la divulgada públicamente, salvo algunos análisis de sensibilidad adicionales que aún no se han presentado.