Qué dijo la dirección de Fractyl Health, Inc. en la llamada del Q4 2025

Un trimestre marcado por la reinterpretación de los datos clínicos

Fractyl Health cerró el cuarto trimestre de 2025 sin ingresos comerciales, con una pérdida neta de 43,7 millones de dólares —aunque 20,2 millones correspondieron a un ajuste contable no operativo por el valor razonable de pasivos por warrants— y con 81,5 millones de dólares en caja al 31 de diciembre. La compañía reiteró que ese efectivo, sumado a 4,1 millones adicionales recibidos en enero de 2026 por ejercicio de warrants, financia las operaciones hasta principios de 2027. El hecho central de la llamada no fue la situación financiera sino la explicación de por qué los datos de seis meses del subgrupo Midpoint del estudio REMAIN-1, publicados en enero, resultaron menos contundentes de lo esperado: la dirección atribuyó la heterogeneidad observada a diferencias en la longitud de ablación practicada por los médicos en las primeras fases del ensayo, no a problemas operativos en los centros.

El consejero delegado, Harith Rajagopalan, presentó un análisis post-hoc del subgrupo Midpoint —45 pacientes— que muestra una relación monotónica estadísticamente significativa (p < 0,05) entre la longitud de ablación duodenal y el mantenimiento del peso tras discontinuar el tratamiento con GLP-1. Los pacientes con ablaciones superiores a 14 centímetros recuperaron aproximadamente la mitad del peso que los del grupo simulado. En el subgrupo de pacientes con mayor pérdida de peso inicial y ablaciones más largas, los tratados con Revita recuperaron solo un 2,9 % del peso corporal frente al 9,9 % del grupo control a los seis meses.

Lo que viene: el estudio pivotal y la vía regulatoria

La compañía completó en febrero la aleatorización del estudio pivotal con más de 300 participantes en más de 30 centros y más de 20 operadores. La retención supera el 95 % y las tasas de reanudación de medicación están por debajo de las hipótesis del modelo. La dirección espera los datos primarios de seis meses de la cohorte pivotal en los primeros días del cuarto trimestre de 2026. A finales de ese mismo trimestre, la empresa prevé presentar la solicitud De Novo ante la FDA. Antes de ese momento, en junio de 2026, planea solicitar el código CPT categoría III, que entraría en vigor en el verano de 2027. La FDA ya comunicó de manera anticipada que el perfil de seguridad de Revita es coherente con una clasificación de dispositivo clase II, lo que facilita la vía De Novo frente a la más exigente PMA. En cuanto a Rejuva, la plataforma de GLP-1 génica, se esperan las autorizaciones regulatorias en la UE y Australia en el segundo trimestre de 2026 y los primeros datos en humanos en la segunda mitad del año.

Las preguntas de los analistas

El turno de preguntas giró casi en exclusiva en torno a la longitud de ablación. Varios analistas —de Canaccord, Evercore, Bank of America y Morgan Stanley— preguntaron si el umbral de eficacia estaba ya estandarizado y si es alcanzable en la práctica real. Rajagopalan respondió que en el estudio pivotal la media y la mediana de ablación superan los 16 centímetros y que todos los investigadores del ensayo fueron entrenados para alcanzar ese nivel. Señaló que el aprendizaje es rápido: menos de tres o cuatro casos bastan para que un médico logre ablaciones de longitud adecuada. Un analista de Bank of America señaló directamente que muchos inversores habían asumido que la longitud de ablación ya estaba estandarizada, lo que implica que la revelación de que el estudio pivotal fijó inicialmente el mínimo en 10 centímetros —y no en 16— sorprendió al mercado. La dirección no respondió de forma específica a esa crítica implícita. También se preguntó sobre la jerarquía de los endpoints secundarios en el plan de análisis estadístico; Rajagopalan indicó que los detalles finales dependen de conversaciones pendientes con la FDA.