Qué dijo la dirección de Fulcrum Therapeutics, Inc. en la llamada del Q4 2025

Datos alentadores de pociredir en enfermedad de células falciformes

Fulcrum Therapeutics presentó el 24 de febrero de 2026 los datos completos de 12 semanas del cohorte de 20 miligramos del ensayo de fase 1b PIONEER, que evalúa pociredir en pacientes adultos con enfermedad de células falciformes grave. El fármaco indujo un aumento medio absoluto de 12,2 puntos porcentuales en hemoglobina fetal (HbF), partiendo de un nivel basal de 7,1 % y alcanzando 19,3 % a la semana 12. Siete de los 12 pacientes evaluables —el 58 %— superaron el umbral del 20 % de HbF, nivel históricamente asociado con protección clínica significativa. Al mismo tiempo, los marcadores de hemólisis cayeron de forma relevante: la LDH se redujo un 34 % y la bilirrubina indirecta, un 40 %. La hemoglobina total aumentó en promedio 1,1 g/dL en 12 semanas, sin que ningún paciente de este cohorte recibiera transfusiones durante el período de tratamiento. Siete de los 12 pacientes no registraron ningún episodio vasooclusivo (VOC) durante el período de tratamiento, frente a los 16 eventos esperados según el historial basal de la cohorte; se observaron 6 en 5 pacientes. El perfil de seguridad fue descrito como generalmente bien tolerado, sin eventos adversos graves relacionados con el tratamiento ni discontinuaciones por causas relacionadas con el fármaco.

Lo que viene: hacia un ensayo de registro

La compañía espera compartir una actualización del diseño del próximo estudio en el segundo trimestre de 2026, una vez reciba las actas de la reunión con la FDA. Pendiente de esa retroalimentación, el plan actual contempla iniciar un ensayo potencialmente habilitante para el registro en la segunda mitad de 2026. Fulcrum también prevé reunirse con la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) a mediados de 2026 para obtener orientación sobre el protocolo. Paralelamente, la compañía está activando centros para un estudio de extensión en abierto que evaluará la seguridad a largo plazo y la durabilidad de la respuesta. La dirección señaló que la dosis de 20 mg es la que llevará a las discusiones regulatorias, descartando explorar los 30 mg dado que en el estudio de voluntarios sanos no se observó mayor inducción de HBG mRNA al pasar de 20 a 30 mg. El CEO Alexander Sapir afirmó que la compañía estima contar con una ventaja de aproximadamente dos años sobre los competidores más próximos, que identifica como los degradadores de WIZ.

Turno de preguntas: dosis, geografía y VOCs

Los analistas indagaron sobre la representatividad del cohorte de 20 mg respecto a la población global de pacientes con células falciformes. El director de desarrollo clínico, Iain Fraser, explicó que la mayor presencia de pacientes de Nigeria —frente al cohorte de 12 mg, que incluía más pacientes de Sudáfrica con alta prevalencia del haplotipo CAR, asociado a menor respuesta a la HbF— hace que el cohorte de 20 mg refleje una heterogeneidad más parecida a la de la población estadounidense y global. Sobre el mercado total, Sapir indicó que los pacientes que cumplen los criterios de inclusión actuales representan en torno al 20 % de los afectados, y que una indicación más amplia —por ejemplo, «pacientes con episodios vasooclusivos recurrentes»— elevaría ese porcentaje de forma significativa. En cuanto a la preocupación de un analista por el ligero aumento de VOCs entre el corte de diciembre presentado en ASH y el corte completo —de 5 a 6 episodios durante el tratamiento— la dirección y el Dr. Martin Steinberg, experto invitado de la Universidad de Boston, restaron importancia al dato, recordando que el estudio no está diseñado para medir VOCs como variable principal, que no hubo comité de adjudicación y que los pacientes no habían alcanzado su estado estacionario máximo en apenas 12 semanas. Un analista preguntó también por la estrategia global del fármaco; Sapir mencionó que el ensayo de fase III incluirá centros en Estados Unidos, Europa y potencialmente en África Subsahariana, y subrayó el compromiso de la compañía con el acceso al fármaco en países en vías de desarrollo, donde se concentra la mayor parte de los aproximadamente 7,7 millones de pacientes con células falciformes en el mundo.