Qué dijo la dirección de Fulcrum Therapeutics, Inc. en la llamada del Q3 2025

Pociredir avanza hacia ASH con datos de la cohorte de 20 mg

Fulcrum Therapeutics cerró el tercer trimestre de 2025 con su programa principal, pociredir, como eje de la llamada. La compañía completó el reclutamiento de los 12 pacientes evaluables en la cohorte de 20 mg del ensayo PIONEER en enfermedad de células falciformes y presentará esos datos en el congreso de la Sociedad Americana de Hematología (ASH), a celebrarse en diciembre en Orlando. La dirección subrayó que la cohorte de 12 mg ya había cumplido los criterios del perfil de producto objetivo —aumentos dosis-dependientes de hemoglobina fetal, inducción pancellular, mejoría en marcadores de hemólisis, aumento de hemoglobina total y tendencia a reducción de crisis vaso-oclusivas— con todos los eventos adversos de grado 1 y sin abandono del fármaco. Las pérdidas netas del trimestre fueron de 19,6 millones de dólares frente a 21,7 millones en el mismo período de 2024, con gastos de I+D de 14,3 millones y gastos generales de 7,6 millones.

Lo que viene: FDA, OLE y hoja de ruta hasta 2028

La compañía espera celebrar una reunión de fin de Fase I con la FDA en el primer trimestre de 2026 para acordar el diseño del siguiente estudio, que la dirección considera podría ser directamente registracional, con reducción de crisis vaso-oclusivas como criterio de valoración primario y la posibilidad de una aprobación acelerada provisional basada en niveles de hemoglobina fetal como variable subrogada. Fulcrum también sometió a la FDA un protocolo para un estudio de extensión abierta (OLE) que permitirá a pacientes del PIONEER continuar con pociredir tras los 84 días del ensayo, una decisión que según el CEO surgió directamente de la inquietud expresada por los investigadores ante la proximidad del fin del tratamiento. Adicionalmente, la compañía planea presentar un IND en el cuarto trimestre de 2025 para síndromes de insuficiencia medular como la anemia de Diamond-Blackfan. Con 200,6 millones de dólares en caja al cierre del trimestre, la compañía espera que su liquidez sea suficiente para financiar sus operaciones hasta 2028, incluyendo el avance del siguiente ensayo de pociredir.

Turno de preguntas: basales, dosis y mercado

Los analistas concentraron sus preguntas en tres ejes. Primero, la heterogeneidad de la cohorte de 20 mg: el equipo directivo aclaró que aproximadamente la mitad de los pacientes habrá completado la visita del día 84 en el momento del corte de datos para ASH, y que esos primeros pacientes tienen niveles basales de HbF por debajo de la media del grupo (7,1%), lo que hace necesario analizar los resultados en términos de inducción relativa —fold induction— para comparar con la cohorte de 12 mg. Segundo, la dosis de cara a Fase III: la dirección descartó escalar a 30 mg porque en voluntarios sanos la inducción de ARNm de HBG no mejoró significativamente al pasar de 20 a 30 mg. Tercero, el mercado potencial: la dirección estima que aproximadamente el 20% de los 100.000 pacientes en EE.UU. cumplirían los criterios de inclusión actuales, reconociendo que la retirada de Oxbryta y los resultados comerciales limitados de las terapias génicas dejan un vacío significativo. La dirección fue preguntada sobre criterios de seguridad exigidos por la FDA y respondió que la agencia no proporcionó umbrales numéricos específicos, sino que evaluará riesgo-beneficio con el conjunto completo de datos del PIONEER.