Qué dijo la dirección de Definium Therapeutics, Inc. en la llamada del Q4 2025

Un trimestre de gastos elevados y preparación para datos pivotales

Definium Therapeutics cerró 2025 con una pérdida neta de 183,8 millones de dólares, frente a los 108,7 millones del año anterior, impulsada principalmente por el aumento del gasto en investigación y desarrollo, que pasó de 65,3 a 117,7 millones de dólares. La dirección atribuyó ese incremento, en su mayor parte, a mayores gastos del programa DT120 y a la ampliación del equipo interno. La compañía terminó el año con 411,6 millones de dólares en caja e inversiones y estima que esos recursos serán suficientes para financiar las operaciones hasta 2028. La lectura que ofreció la dirección fue clara: el gasto refleja una ejecución deliberada, no una pérdida de control.

El foco de la llamada fue el estado de los cuatro estudios de fase III de DT120 ODT —lisergida tartrato— en trastorno de ansiedad generalizada (TAG) y trastorno depresivo mayor (TDM). El estudio Emerge, en TDM, está completamente reclutado y la compañía espera datos preliminares a finales del segundo trimestre de 2026. En TAG, el estudio Voyage tiene un reclutamiento aproximado del 80% y se espera que concluya en semanas, con datos anticipados para principios del tercer trimestre. Un elemento destacado: la re-estimación ciega del tamaño muestral de Voyage no requirió ningún aumento de participantes, lo que, según el director médico Dan Karlin, implicaría que el estudio tiene más del 99% de potencia estadística para detectar una diferencia de 5 puntos en la escala HAM-A si los parámetros observados se mantienen hasta el análisis final.

Lo que viene: tres lecturas pivotales en 2026

La compañía espera tres lecturas pivotales a lo largo de 2026: Emerge en TDM a finales del segundo trimestre, Voyage en TAG a principios del tercer trimestre, y Panorama —el segundo estudio en TAG, que incluye centros europeos— en la segunda mitad del año. El segundo estudio de TDM, Ascend, ya tiene centros activados y la compañía anticipa la primera dosis de participantes antes de principios del segundo trimestre. La dirección también informó que en 2025 se inició un estudio de fase II de DT402, un enantiómero de MDMA en investigación para síntomas centrales del trastorno del espectro autista, con datos preliminares esperados a lo largo de este año. En el frente comercial, el director de área Matt Wiley describió avances en la preparación del lanzamiento, incluyendo la mapificación del universo de prescriptores y la identificación de estados prioritarios, aunque no se proporcionaron cifras de precio ni de mercado potencial.

Turno de preguntas: potencia estadística, relevancia clínica y estrategia regulatoria

Los analistas centraron su interés en dos ejes: qué significa la re-estimación de Voyage en la práctica y qué haría la compañía si los datos de Emerge fueran positivos antes de contar con un segundo estudio de TDM. Sobre el primer punto, el consejero delegado Robert Barrow aclaró que el análisis fue ciego —sin desblindaje ni prueba inferencial— y que, si los parámetros se mantienen, bastarían menos de 2 puntos de separación entre grupos para alcanzar significación estadística, aunque subrayó que la dirección aspira a ver diferencias superiores a 4 puntos. Sobre la estrategia regulatoria, Barrow fue deliberadamente vago: dijo que sería prematuro hablar de una estrategia de presentación sin datos en mano, pero que la calidad del diálogo con la FDA bajo la designación de terapia innovadora les da confianza para explorar vías de aceleración. Varios analistas preguntaron también por durabilidad, productividad laboral y experiencia del paciente más allá de la reducción de síntomas; la dirección destacó que el diseño de los estudios incluye una extensión abierta de 40 semanas y escalas como el WPAI, aunque no adelantó cifras. Una pregunta sobre los centros europeos de Panorama llevó a Karlin a explicar que el protocolo incluye confirmación diagnóstica centralizada para minimizar variaciones regionales.